Phương pháp chuẩn bị Acemi

1. Acetylacetamide, sulfur trioxide và KOH làm nguyên liệu thô
Đầu tiên, axit acetylacetamide sulfonic được tổng hợp trong dung môi hữu cơ-vô cơ trơ và SO3 được chuyển vào acetylacetamide để ngưng tụ theo chu kỳ. Sau đó chiết và tách nó, phản ứng với KOH để thu được sản phẩm. Ví dụ, ở -60 độ, thêm 5,1g (50mmol) acetylacetamide hòa tan trong 50mL CH2Cl2 vào 8mL (200mmol) SO3 lỏng hòa tan trong 50mL CH2Cl2, khuấy trong 2 giờ, sau đó thêm 50mL ethyl axetat và 50mL nước vào dung dịch. Tách pha hữu cơ sau khi chiết. Chiết pha nước hai lần bằng etyl axetat và gộp chất lỏng hữu cơ thu được vào pha hữu cơ. Làm khô bằng Na2SO4 khan và làm bay hơi để thu hồi etyl axetat. Hòa tan cặn trong metanol và trung hòa bằng dung dịch KOH để kết tủa acesulfame. Sau khi sấy thu được 3,1g sản phẩm với tỷ lệ thu hồi 31% lượng lý thuyết. Nhược điểm của phương pháp này là phản ứng cần tiến hành ở nhiệt độ tương đối thấp và hiệu suất không cao.
2. Sử dụng axit amin sulfonic, triethylamine, dienone, SO3 và KOH làm nguyên liệu
Thêm 9,7g (0.1mol) axit aminosulfonic vào 16mL (0.12mol) triethylamine, khuấy đều cho đến khi hòa tan hoàn toàn, sau đó thêm từng giọt 8mL dienone ở độ 0 và khuấy ở nhiệt độ nhiệt độ phòng cho đến khi phản ứng kết thúc. Thêm hexane để kết tủa và tinh chế. Sau khi loại bỏ dung môi dưới áp suất giảm, thu được huyền phù đặc có hiệu suất nằm trong khoảng 95.{{10}}.0%. Ở -30 độ , thêm hỗn hợp huyền phù và 5-6 đương lượng vào thùng chứa CH2Cl2 và khuấy liên tục trong 1-5 giờ. Loại bỏ dung môi dưới áp suất giảm, xử lý cặn bằng dung dịch KOH, kiểm soát độ pH ở 8-10, loại bỏ dung môi và sấy khô thu được acesulfame với hiệu suất 69%. Ưu điểm của phương pháp này là dễ dàng thu được nguyên liệu thô, điều kiện xử lý tương đối nhẹ nhưng quy trình phức tạp.
3. Sử dụng amino sulfonyl fluoride, diketone, kali cacbonat và KOH làm nguyên liệu
Ở {{0}} độ C, thêm từng giọt dienone vào dung dịch axeton gồm H2NSO2F và K2CO3 tạo ra muối kali của etylhexyl phthalimide N-sulfophthalein florua. Sau đó nó được phản ứng với dung dịch CH3OH và KOH để tạo ra acesulfame. Ví dụ: hòa tan 76g (0.55mol) bột K2CO3 trong 500mL axeton, thêm 57,8mL (1,0mol) H2NSO2F, thêm từng giọt 84,3mL (1,1mol) dienone trong vòng 15 phút, khuấy và trộn ở 0 độ trong 30 phút, phản ứng tỏa nhiệt sẽ xảy ra. Kiểm soát nhiệt độ dưới 30 độ cho đến khi CO2 được giải phóng hoàn toàn thì dừng phản ứng. Lọc hỗn hợp phản ứng bằng cách hút và rửa bằng một lượng nhỏ axeton. Thu được muối kali tinh thể không màu của N-acetylamino-N-sulfophthalein florua. Khuấy muối kali này với 4-6 mol dung dịch metanol để chuyển hóa nó thành acesulfame. Năng suất là 93% số tiền lý thuyết.